基于转录组学探究鼠李糖乳酪杆菌促进肠道发育的机制
摘要：为了探讨乳酸菌的早期定植对乳鼠早期生长和肠道发育的影响及机制，将 C57BL/6 新生乳鼠用 100 μL 10⁷ CFU 鼠李糖乳酪杆菌 GG（Lacticaseibacillusrhamnosus GG, LGG）或等体积 PBS 分别干预 14 d，分析 LGG 在乳鼠肠道的定植及对肠道细胞增殖分化、紧密连接蛋白表达肠道免疫系统发育的影响，随后利用转录组学探究 LGG 促进肠道发育的作用机制。结果显示：定植于肠道的 LGG 显著提高小肠绒毛/隐窝比值，上调紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin、 Claudin-3）及黏蛋白 Muc2 表达，增加杯状细胞与 Ki67 阳性细胞数量。同时，血清免疫球蛋白 A（IgA）、白介素 -4（Interleukin-4，IL-4）和白介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平升高。转录组学分析发现 446 个差异表达基因， Wnt 拮抗因子 Dkk2 下调，同时 Wnt 配体 Wnt3、受体 Lrp5 及 Notch 通路组分（Dll1、Notch1）表达增强，进一步运用实时荧光定量 PCR（Real-Time Quantitative Polymerase Chain Reaction，RT-qPCR）证实 Wnt/Notch 信号通路激活。上述结果表明：早期 LGG 定植通过激活 Wnt/Notch 通路促进肠道干细胞增殖分化，进而促进上皮细胞的增殖、肠黏膜屏障的形成以及肠道免疫系统的发育。
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