外源γ-氨基丁酸对 PCPA 诱导焦虑失眠小鼠脑内 Glu/GABA 平衡的影响分析
摘 要:探究外源 γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)对氯苯丙氨酸(p-chlorophenylalanine,PCPA)诱导焦虑失眠小鼠 Glu/GABA 脑内代谢平衡的影响机制。选择 60 只雌性昆明小鼠,通过腹腔注射 PCPA 连续 2 d,制造小鼠失眠焦虑模型。对小鼠进行行为学检测,检测小鼠脑组织中理化指标变化、海马体病理变化及 GABRA-3、GABRA-5的mRNA相对丰度的变化。结果表明:与模型组相较,给予高剂量GABA后,小鼠麻醉诱导时间显著降低(P<0.0001),明暗箱穿梭次数及暗室停留时间明显减少(P<0.001),脑中 5-HT(P<0.0001)、GABA(P<0.01)含量上升及Glu(P<0.01)含量下调,同时小鼠脑神经细胞得到恢复,脑源性神经因子含量升高(P<0.0001),脑中 GABRA-3、 GABRA-5 的 mRNA 水平有所升高(P<0.05,P<0.001)。因此,一定剂量的外源 GABA 具有镇静催眠作用,其作用机制可能与提高小鼠脑中 GABA 和 5-HT 水平、调节神经系统、改善小鼠海马体神经细胞损伤、上调受体 GABRA-3和 GABRA-5 的 mRNA 水平以及调节 Glu/GABA 代谢平衡有关。
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