MRTF-A 参与一氧化氮诱导的乳腺癌迁移相关基因表达
摘 要:为研究NO 对乳腺癌细胞迁移能力的影响及其分子机制,本研究首先用梯度浓度NO 供体SNP 处理乳腺癌细胞MCF-7,MTT 法检测细胞活性,发现高浓度SNP抑制细胞增殖;PI-Annexin V和Hoechst 细胞核染色检测结果显示,高浓度NO 促进细胞凋亡.用低浓度SNP 处理细胞,划痕愈合及小室迁移实验结果显示,低浓度SNP 促进细胞迁移;RT-qPCR 和Western blot 结果显示,低浓度SNP 上调转录调控辅因子MRTF-A 及其下游的迁移相关基因MYL9、MYH9 和CYR61 的表达.在MCF-7 细胞敲低NOS2 基因同样导致MRTF-A、MYL9、MYH9 及CYR61 表达下降;敲低MRTF-A 则SNP 不再促进上述迁移相关基因的表达.以上实验结果提示:NO 的肿瘤生物学效应与NO 浓度密切相关,细胞内源性或外源性低浓度NO 可能通过刺激迁移相关基因表达而促进乳腺癌细胞转移,而MRTF-A 参与了NO诱导的迁移相关基因表达.
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