摘 要：为了筛选  PD-L1 启动子活性抑制剂，研究其抑制肿瘤细胞中PD-L1 蛋白表达对机体抗肿瘤免疫活性的调节作用．利用荧光素报告基因检测系统对小分子化合物库中的311 种化合物进行筛选，发现硫酸长春新碱(vincristinesulfate，VCR)以浓度依赖性抑制  PD-L1 基因启动子活性．RT-PCR、免疫印迹实验(Western blot)等生物学评价实验显示：VCR 抑制MDA-MB-231 乳腺癌细胞中PD-L1 表达以及B16 细胞PD-L1 蛋白表达和成瘤；VCR 增强Jurkat 细胞对MDA-MB-231 细胞的杀伤活性，并促进C57BL/6 小鼠细胞因子IL-2 和  γ-IFN 的分泌，增强抗肿瘤活性．研究结果表明，VCR 通过抑制P  D-L1 启动子活性下调肿瘤细胞中PD-L1 蛋白表达，从而解除PD-1/PD-L1 信号通路介导的免疫抑制，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答和杀伤作用．  
 

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